Es desconeix l’etiologia o l’origen de la fibromiàlgia, però els experts apunten que es desencadena per causes multifactorials, cap d’elles són determinants ni específiques.

Hi ha persones que desenvolupen la malaltia sense motiu aparent. D’altres que inicien els símptomes després de patir una infecció vírica, accident, alteracions hormonals, etc., i en altres apareix al temps de patir alguna malaltia de tipus invalidant com l’artritis reumatoide, lupus eritematós, etc.

Entre els factors desencadenants estudiats hi ha factors genètics, psicosocials, bioquímics i immunohormonals: infeccions bacterianes o per virus neuròtrops, traumes psíquics o físics, possibles gens, factors psicològics (ansietat, depressió…), intervencions quirúrgiques, neuràlgies, alteracions posturals, metabòliques, carències nutricionals, alteracions immunològiques, canvis hormonals, alteracions de certes substàncies químiques com la serotonina, la substància P, relacionades amb els mecanismes de transmissió i amplificació de la sensació de dolor.

No significa que aquests factors per si sols provoquin la malaltia, sinó que si hi són i concorre algun d’aquests factors desencadenants, podria esdevenir l’afecció.

Segons la Guia de la Fibromiàlgia, de CatSalut (febrer, 2010), «en l’FM, el dolor sembla causat per una combinació de processos nociceptius centrals i psicològics que en disminueixen el llindar i la tolerància.».

Tanmateix, tot i els estudis, no hi ha resultats concloents i la majoria són contradictoris.